《千杯不醉》讲述了一个充满情感与挑战的故事。小敏（由杨千嬅饰演）是一名啤酒女郎，身处于一个充满酒精与喧嚣的环境中，她目睹了无数男人在醉酒后展现出的种种糗态。这些经历让她对男人产生了深深的戒心，心中充满了对感情的疑虑与不安。
与此同时，黑社会老大九哥（方中信饰）对小敏情有独钟，尽管他身处于一个危险的世界，但他对小敏的感情却是纯粹而真挚的。故事的另一条主线是厨师米高（吴彦祖饰），他辛苦经营的餐厅因种种原因而面临结业的困境。米高的酒量并不高，某天他在小敏面前醉倒，成为了一个脆弱而真实的自己。在这个过程中，两人互诉心声，分享彼此的烦恼与梦想，彼此之间的情感也在不知不觉中悄然升温。
为了减轻米高的负担，小敏做出了一个大胆的决定，她租下了米高经营不善的餐厅，开始与他一起经营一家咖啡屋。在这个过程中，他们不仅在事业上携手并进，也在生活中互相支持，逐渐建立起深厚的情感纽带。
然而，米高的才华引起了饮食界女王赵洁（胡静饰）的关注。小敏意识到这是米高翻身的好机会，虽然心中不舍，但她也明白自己不能成为米高成功路上的绊脚石，因此决定将小餐厅结业。赵洁是一个唯利是图的人，她无法忍受小敏的退出，想方设法想要回到小敏身边。
在朋友的刻意安排下，原本对酒精毫无兴趣的小敏被灌醉了。在醉酒状态下，她吐露了心声，令米高感到震惊与意外。这一幕不仅揭示了小敏内心深处的脆弱与渴望，也为两人的关系增添了更多的复杂性与戏剧性。整个故事在情感的纠葛与人生的选择中展开，展现了人性中的脆弱与坚韧，以及在逆境中追寻幸福的勇气。">
